EFICACIA Y SEGURIDAD DEL NUSINERSEN EN NIÑOS CON AME DE COMIENZO TARIDO: RESULTADOS DE FASE 1b/2a ESTUDIO MULTICENTRICO (CS2) Y EXTENSION ABIERTA (CS12) Chiriboga CA, Darras BT, Montes J, et al. 2017 Annual Spinal Muscular Atrophy Conference I 29Junio–2Julio, 2017 Orlando, FL
Nusinersen es un oligonucleótido antisentido diseñado para modificar el empalme del ARN pre-mensajero de la motoneurona de supervivencia 2 (SMN2) para promover la producción de proteína SMN de longitud completa en individuos con atrofia muscular espinal.
Se evaluaron un total de 28 niños con AME (11 del tipo II y 17 del tipo III), con una media de edad de 7,1 años, Un 75% de los niños eran portadores de tres copias SMN2, 21% 4 copias y un 4% una copia (1 paciente).
El objetivo del estudio fue el de evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con nusinersen intratecal en niños con AME de los tipos II y III, mediante un estudio multicéntrico, abierto.
Se aplicaron la escala motora funcional de Hammersmith expandida (HFMSE) a todos los niños. El modulo de miembro superior (ULM) se aplicó a los niños sin marcha, mientras que a los individuos con marcha, se les aplicó el test de la marcha de los 6 minutos (6MWT).
Las características basales de los participantes eran consistentes con la historia natural de la AME. En los pacientes tipo II la puntuación de HFMSE fue de 21,3 y en los tipo III de 48,9. La ULM de 11,9 (tipo II) y el test de la marcha 253,3 metros (tipo III).
Se reportan los resultados de seguimiento de ~ 3 años. En los niños con AME tipo II y tipo III la media de cambio en la escala de HFMSE fue de +5,8 y +0,7 puntos (día 350) y de +12,3 y +1,6 (día 1050) respectivamente. La media de mejoría en el ULM en los tipos II fue de 2,8 puntos (día 350) y de 4,6 puntos (día 1050) En el test de la marcha de los 6 minutos se observó un cambio en la media de 36,3 metros (día 350) y de 96,7 metros (día 1050).
En los pacientes con AME tipo II, las puntuaciones en las escalas de HFMSE y del ULM mejoraron en el tiempo con el tratamiento con nusinersen al contrastarlo con lo evolución en la historia natural. En los pacientes con AME tipo III la mejora o estabilización en la HFMSE era inconsistente con el lento declive observado en la historia natural. La mejoría en la distancia en el test de la marcha de los 6 minutos, también difiere de la historia natural. Los autores concluyen que el nusinersen puede ser un tratamiento efectivo para las AME de inicio tardío.