El RG 7800 es un modificador de empalme génico selectivo de SMN2, que se toma por vía oral, y que está diseñado para modular el empalme alternativo de SMN2 y aumentar los niveles de proteína SMN funcional. El estudio se realizó ante la necesidad de una terapéutica oral para la AME y para valorar su eficacia sistémica.
Se realizan dos ensayos:
- El primer estudio fue un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, de dosis única ascendente (SAD) con un período de seguimiento de 3 semanas para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de dosis orales únicas de RG7800 en hombres sanos adultos. De 48 adultos varones sanos de edades comprendidas entre 25 y 43 años, 36 tomaron RG 2800 por vía oral y 12 placebo durante 3 semanas.
- El otro ensayo se efectuó en pacientes con AME Tipo 2 y Tipo 3 (total 13: 4 AME tipo 2 y 9 AME tipo 3) con edades comprendidas entre 13 y 53 años. Se trató de un ensayo controlado con placebo, aleatorizado 2:1, con 10 mg de RG 7800 por vía oral, una vez al día, durante 12 semanas.
Tras finalizar el ensayo en el primer grupo el estudio se detuvo poco después de finalizar el reclutamiento del segundo grupo como medida de precaución tras el hallazgo de problemas oculares crónicos en un estudio toxicológico en animales, que se observó con una exposición mucho mayor al RG 7800 de la que se utilizó en los estudios clínicos.
El resultados que se recogieron del RG7800 muestra que la cantidad de proteína sistémica SMN puede incrementarse significativamente en pacientes afectados de AME mediante la administración oral de un modificador del empalme génico del SMN2.
El desarrollo de RG7800 se detuvo, pero el compuesto de seguimiento optimizado el risdiplam (RG7916; RO7034067) se encuentra actualmente en investigación clínica. La seguridad y eficacia del risdiplam se están evaluando en tres ensayos clínicos en curso en pacientes con AME: FIREFISH SUNFISH y JEWELFISH.
Estudio financiado por Centro de Innovación Roche, Hoffman La Roche