Antes de la aprobación regulatoria, el Nusinersen se puso a disposición como parte de un Programa de Acceso Ampliado (EAP) para uso compasivo a pacientes con la forma infantil. El EAP permitió usar el medicamento en todos los pacientes tipo 1, por lo tanto, también incluyó pacientes con la forma neonatal grave y los mayores de siete meses que fueron excluidos en el ensayo clínico de Fase 3.
Tanto el ensayo clínico infantil de Nusinersen como un ensayo de reemplazo génico recientemente publicado sugieren firmemente que, incluso dentro de la ventana restringida que imponen los estudios de los primeros siete meses de edad, el tratamiento parece ser más eficaz en los niños más pequeños. Al no existir experiencia sobre el uso del medicamento en los niños mayores de siete meses, y teniendo en cuenta los hallazgos que indican mejores resultados entre los niños más pequeños, existe la preocupación de que el tratamiento pueda tener un efecto limitado cuando se administra después de los siete meses de edad.
Los autores publican su experiencia de los primeros seis meses de tratamiento con Nusinersen en los cinco centros italianos previamente involucrados en los ensayos clínicos de Nusinersen.
Ciento cuatro de los 122 pacientes que aceptaron participar en el EAP completaron los primeros seis meses y realizaron evaluaciones tanto en la línea de base como en los seis meses. Diez no pudieron recibir la infusión debido a una escoliosis grave y fueron reprogramados para evaluaciones adicionales, y cinco decidieron retirar su consentimiento dentro de los tres meses posteriores a la primera administración. En dos hermanos, la evaluación funcional no se realizó a los seis meses. Un bebé murió dentro de los primeros seis meses, tuvo un inicio neonatal temprano y los padres rechazaron el soporte ventilatorio o nutricional.
Por tanto, la cohorte final estaba formada por 104 pacientes tipo 1 con edades comprendidas entre tres meses y 19 años, siendo 95 mayores de siete meses. Diez de los 104 fueron clasificados como AME tipo 1.1, 58 como 1.5 y 36 como 1.9. de acuerdo con la clasificación decimal de Dubowitz. Tres pacientes tenían una copia SMN2, 65 tenían dos y 24 tenían tres copias. En 12 pacientes, el número de copias de SMN2 no estaba disponible.
La escala de CHOP INTEND mostró en los nueve pacientes menores de siete meses, una mejoría de más de cuatro puntos sobre siete (77,77%). En el grupo de 95 pacientes con más de siete meses, 45 (47,36%) tuvieron una mejora de más de dos puntos, y 37 (38,94%) de más de cuatro puntos. Setenta y un pacientes tenían más de dos años: 26/71 tuvieron una mejora de más de dos puntos (36,6%) y en 20 (28,16%) de más de cuatro puntos. Veinte pacientes tenían más de 10 años: siete experimentaron una mejora de más de dos puntos (35%) y seis (30%), de más de cuatro puntos.
Los cambios en el examen neurológico infantil Hammersmith (HINE) variaron entre 0 y 10. 64 (61,5%) se mantuvieron estables y 11 (10,5%) tuvieron una mejora de un punto. Siete (6,7%) mejoraron dos puntos y 21 (20,19%) más de dos puntos.
Después de seis meses, se encontró una mejoría de más de dos puntos en 58 de los 104 (55,7%) en CHOP INTEND y en 21 de los 104 (20,19%) en el HINE. Usando un T-test, hubo una diferencia significativa entre las puntuaciones basales y de seis meses tanto en CHOP INTEND como en HINE para todo el grupo (p <0.001), así como para los pacientes con dos copias SMN2 (p <0.001), y para aquellos con tres copias SMN2 (p <0.001). Las mejoras no parecían estar específicamente relacionadas con el número de copias SMN2 ya que ocurrieron en ambos subgrupos con dos y tres copias SMN2. Las mejoras en CHOP INTEND (más de dos puntos) fueron frecuentes tanto en pacientes con el fenotipo de tipo más leve 1.9 (24%) como entre aquellos con el tipo más común de 1,5 (24%). Los pacientes con menos respuesta al tratamiento fueron aquellos con el fenotipo más severo 1.1 de inicio más temprano, quienes mostraron cambios discretos después de seis meses. Estos resultados preliminares sugieren que la mejora funcional se puede observar en pacientes de tipo 1 fuera del rango de los criterios de inclusión utilizados en el estudio Endear. Los autores concluyen que cierta eficacia terapéutica es posible también después de los primeros siete meses, incluso si la consistencia o la magnitud de la respuesta fue variable y, a menudo, más pequeña que las observadas con la intervención temprana.
