CLINICAL STUDIES OF RG7916 IN PATIENTS WITH SPINAL MUSCULAR ATROPHY: STUDY UPTADE, presentado por el Dr. Eugenio Mercuri en el Annual Spinal Muscular Atrophy Conference 29Junio–2Julio, 2017 Orlando, FL
El RG7916 es una molécula pequeña desarrollada por Roche, administrada por vía oral, diseñada para modificar el empalme del gen SMN2 para incrementara los niveles de proteína SMN. En estudios previos ha demostrado un incremento de los niveles de SMN tanto a nivel central como periférico.
El mecanismo en humanos fue confirmado en un estudio con dosis ascendentes en voluntarios sanos. La dosis del RG7916 incrementó de manera dosis dependiente los niveles del ARNm del SMN2 de longitud completa.
El Dr. Eugenio Mercuri expuso los resultados preliminares del estudio en desarrollo SUNFISH.
SUNFISH es un ensayo clínico fase 2 compuesto por dos partes. La primera parte próxima a terminar, tiene como principal objetivo identificar la dosis óptima, además de evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de RG7916 en pacientes con AME. Unos 36 pacientes con AME tipo II y III participan de este ensayo doble ciego, con grupo control, aleatorizado.
El principal objetivo de la segunda parte del ensayo es el de evaluar la seguridad y eficacia de la dosis óptima RG7916 comparándola con el placebo, en unos 150 pacientes con AME del tipo II y III, tanto pediátricos como adultos. Al finalizar los 12 meses de la fase 2, los dos grupos tanto placebo como control, pasarán a tratamiento, completando 24 meses. Se espera finalizar con el ensayo a finales del 2019.
Los resultados preliminares de la parte 1 del ensayo demostraron un aumento en la transcripción completa del SMN2 en un 400% en los pacientes con AME comparándolos con el inicio del estudio.
Hasta la fecha no se han observado efectos adversos relacionados con el medicamento.
Los resultados preliminares de la fase 2 del ensayo clínico, confirman que el RG7916 apunta a la causa genética subyacente en las AME tipo II y III, al aumentar los niveles de SMN2 de transcripción completa en pacientes con AME.
Si bien, la principal afectación en la AME son las motoneuronas inferiores, se describe como una enfermedad multiorgánica reportándose cada vez, más tejidos comprometidos por la disminución en las concentraciones de SMN. Los resultados preliminares que demuestran un incremento en las concentraciones de SMN2 de transcripción completa sumados a una amplia distribución tisular, sugieren que el RG7916 tendría el potencial para abordar el espectro completo de déficits funcionales observados en los pacientes con AME.