Maite Calucho, et al., Correlation between SMA type and SMN2 copy number revisited: An analysis of 625 unrelated Spanish patients and a compilation of 2834 reported cases, Neuromuscular Disorders (2018).
Para realizar el estudio, se identificaron los números de copias de SMN2 en 625 pacientes españoles con AME no emparentados con una pérdida o mutación de ambas copias del gen SMN1.
La AME es producida por la pérdida o mutación de ambas copias del gen SMN1, con presencia del gen SMN2, una copia altamente homóloga del gen SMN1. Hay que tener en cuenta que se ha estimado que cada copia de SMN2 puede producir solo alrededor del 10% de la proteína SMN funcional.
A pesar de que numerosos estudios muestran que cuanto mayor es el número de copias de SMN2, el fenotipo asociado será más leve, esta correlación no es absoluta, demostrándose que algunos pacientes con dos copias SMN2 presentan fenotipos de AME más leves, mientras que otros, con tres copias del gen, se han diagnosticado como AME tipo I.
En el presente estudio se clasificaron clínicamente los pacientes en AME tipo 1 (aquellos que no alcanzan la sedestación), AME tipo 2 (aquellos que no logran la marcha) y AME tipo 3 (aquellos que sí alcanzan la marcha).
En la cohorte española estudiada, de 272 pacientes con AME tipo 1, la mayoría presentaron 2 copias de SMN2 (235/272, 86%), el 20% presentaron una sola copia (7%), y el 6% tres copias.
La mayoría de los 186 pacientes con AME tipo II (162/186, 87%) presentaron 3 copias y un 13% dos copias.
De los 107 pacientes con AME tipo III, 64% tenían 3 copias, 31% 4 copias, y un 5% dos copias.
Tanto la presencia de 2 como de 3 copias de SMN2, se encontraron en los tres tipos de AME; sin embargo, en el caso de 2 copias, la mayoría (un 88%) correspondió a los pacientes de AME tipo I, y solo un 9% a los de tipo II y un 8% a los de tipo III.
La presencia de 3 copias de SMN2 se encontró en los tres tipos de AME, la gran mayoría de los cuales eran casos de tipo II o III (57% y 37%, respectivamente). Sin embargo, un 6% de los pacientes con AME tipo I presentaron también tres copias. Los autores exponen que los pacientes con AME tipo I y tres copias, generalmente tienen una mejor evolución clínica y tasas de supervivencia más altas en comparación con los casos «clásicos» tipo I, y probablemente correspondan a los tipo Ic.
Según estos hallazgos, el mayor reto se establece en los pacientes con tres copias, dado que pueden mostrar todo el espectro clínico de la AME, desde los pacientes que desarrollan la forma más severa (tipo I que no alcanzan la sedestación), hasta pacientes que alcanzan la marcha (pacientes tipo III).
Adicionalmente en este estudio, se han recopilado datos de informes mundiales relevantes que vinculan el número de copias de SMN2 con la gravedad de la AME publicados desde 1999 hasta la fecha del estudio (2.834 pacientes con diferentes antecedentes étnicos y geográficos).
En total, este estudio, reúne una base de datos con un total de 3.459 pacientes para definir más reglas de pronóstico universales con respecto a la influencia del número de copias de SMN2 en el fenotipo de la AME. Los autores expresan que este tema es crucial en el presente escenario de avances terapéuticos, con la perspectiva de la detección neonatal de la AME, con el objetivo de iniciar tratamientos precoces.
Para realizar el estudio, se identificaron los números de copias de SMN2 en 625 pacientes españoles con AME no emparentados con una pérdida o mutación de ambas copias del gen SMN1.
La AME es producida por la pérdida o mutación de ambas copias del gen SMN1, con presencia del gen SMN2, una copia altamente homóloga del gen SMN1. Hay que tener en cuenta que se ha estimado que cada copia de SMN2 puede producir solo alrededor del 10% de la proteína SMN funcional.
A pesar de que numerosos estudios muestran que cuanto mayor es el número de copias de SMN2, el fenotipo asociado será más leve, esta correlación no es absoluta, demostrándose que algunos pacientes con dos copias SMN2 presentan fenotipos de AME más leves, mientras que otros, con tres copias del gen, se han diagnosticado como AME tipo I.
En el presente estudio se clasificaron clínicamente los pacientes en AME tipo 1 (aquellos que no alcanzan la sedestación), AME tipo 2 (aquellos que no logran la marcha) y AME tipo 3 (aquellos que sí alcanzan la marcha).
En la cohorte española estudiada, de 272 pacientes con AME tipo 1, la mayoría presentaron 2 copias de SMN2 (235/272, 86%), el 20% presentaron una sola copia (7%), y el 6% tres copias.
La mayoría de los 186 pacientes con AME tipo II (162/186, 87%) presentaron 3 copias y un 13% dos copias.
De los 107 pacientes con AME tipo III, 64% tenían 3 copias, 31% 4 copias, y un 5% dos copias.
Tanto la presencia de 2 como de 3 copias de SMN2, se encontraron en los tres tipos de AME; sin embargo, en el caso de 2 copias, la mayoría (un 88%) correspondió a los pacientes de AME tipo I, y solo un 9% a los de tipo II y un 8% a los de tipo III.
La presencia de 3 copias de SMN2 se encontró en los tres tipos de AME, la gran mayoría de los cuales eran casos de tipo II o III (57% y 37%, respectivamente). Sin embargo, un 6% de los pacientes con AME tipo I presentaron también tres copias. Los autores exponen que los pacientes con AME tipo I y tres copias, generalmente tienen una mejor evolución clínica y tasas de supervivencia más altas en comparación con los casos «clásicos» tipo I, y probablemente correspondan a los tipo Ic.
Según estos hallazgos, el mayor reto se establece en los pacientes con tres copias, dado que pueden mostrar todo el espectro clínico de la AME, desde los pacientes que desarrollan la forma más severa (tipo I que no alcanzan la sedestación), hasta pacientes que alcanzan la marcha (pacientes tipo III).
Adicionalmente en este estudio, se han recopilado datos de informes mundiales relevantes que vinculan el número de copias de SMN2 con la gravedad de la AME publicados desde 1999 hasta la fecha del estudio (2.834 pacientes con diferentes antecedentes étnicos y geográficos).
En total, este estudio, reúne una base de datos con un total de 3.459 pacientes para definir más reglas de pronóstico universales con respecto a la influencia del número de copias de SMN2 en el fenotipo de la AME. Los autores expresan que este tema es crucial en el presente escenario de avances terapéuticos, con la perspectiva de la detección neonatal de la AME, con el objetivo de iniciar tratamientos precoces.