Luego de la publicación de los resultados del estudio de reemplazo génico en los pacientes con atrofia muscular espinal tipo 1 (ver), y el inicio de la fase 3 -también en pacientes con AME tipo I-, AveXis anuncia el inicio del ensayo fase 1 en pacientes con AME tipo II.
A diferencia de los pacientes tipo I, en los cuales la administración se realiza por vía intravenosa, en los pacientes con AME tipo II, está se realizará por vía intratecal.
La terapia génica de AveXis, administra en dosis única una copia de SMN en un serotipo 9 adenoasociado autocomplementario (scAAV9) con el objetivo de lograr la sustitución funcional del gen mutado que codifica SMN1.
La Agencia de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) notificó a AveXis que basado en la revisión de los datos suministrados por la compañía, esta puede iniciar su ensayo clínico de Fase 1 para pacientes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 2 mediante la administración intratecal.
El ensayo abierto, multicéntrico, de Fase 1, de comparación de dosis, está diseñado para evaluar la seguridad, la dosificación óptima y probar el concepto de eficacia de AVXS-101 en dos grupos de pacientes con AME tipo 2 de edades distintas, utilizando una dosis única mediante la administración intratecal. El ensayo incluirá a 27 bebés y niños con un diagnóstico genético compatible con AME, incluida la deleción bialélica del SMN1 y tres copias de SMN2 sin el modificador genético SMN2, que pueden sentarse, pero no tienen el antecedente o la capacidad actual de pararse o caminar. Se planifica que el ensayo se llevará a cabo en 11 centros de los Estados Unidos.
Se evaluarán dos dosificaciones con diferentes concentraciones y los pacientes se estratificarán en dos grupos de edades: pacientes con menos de 24 meses y pacientes entre 24 y 60 meses. Habrá un intervalo de al menos cuatro semanas entre la dosificación de los tres primeros pacientes para cada dosis que se está estudiando y, con base en los datos de seguridad disponibles, se tomará una decisión sobre si proceder o no.
· La cohorte 1 (Dosis A) recibirá una dosis de 6.0 x 1013 vg de AVXS-101. Estará formado por tres pacientes menores de 24 meses de edad.
– Si se establece la seguridad de acuerdo con la Junta de Supervisión de Seguridad de Datos (DSMB), el estudio pasará a la Cohorte 2.
· La cohorte 2 (Dosis B) recibirá una dosis de 1.2 X 1014 vg de AVXS-101, estará formada por tres pacientes menores de 60 meses de edad.
– Si se establece la seguridad de acuerdo con el DSMB, se inscribirán 21 pacientes adicionales hasta que haya un total de 12 pacientes con menos de 24 meses y 12 pacientes entre 24 y 60 meses de edad que hayan recibido la dosis B.
Para obtener más información sobre estos ensayos clínicos, visite clinicaltrials.gov
Tomado de www.AveXis.com