Conoce mejor el ensayo de electroestimulación epidural en AME
FundAME quiere impulsar en España un ensayo clínico para valorar si la electroestimulación epidural de la médula espinal, cuyo estudio en EEUU ha obtenido resultados prometedores, puede ayudar a mejorar la función motora de personas con atrofia muscular espinal (AME) que, pese a los avances terapéuticos, siguen presentando falta de fuerza y limitaciones funcionales importantes.
Conoce aquí la experiencia de Carmen antes y después de la estimulación epidural.
Una nueva forma de abordar la función motora en la AME
Los tratamientos modificadores de la enfermedad (nusinersen, risdiplam y onasemnogene abeparvovec) han cambiado de forma drástica la evolución de la atrofia muscular espinal, al frenar la pérdida de motoneuronas causada por el déficit de la proteína SMN. Sin embargo, muchas personas continúan teniendo una limitación funcional importante. Así, actividades como abrir puertas o coger y manipular objetos siguen suponiendo un reto importante para muchas personas con AME que condiciona su autonomía e independencia. Esto ha llevado a investigar estrategias complementarias para mejorar la función de las motoneuronas conservadas.
La estimulación epidural de la médula espinal es una técnica que emplea electrodos implantados para reactivar circuitos nerviosos afectados por enfermedades o lesiones. En la AME, su objetivo es facilitar la activación de las motoneuronas que siguen vivas, pero que pueden estar funcionando por debajo de su capacidad.
Genís Prat, investigador del Rehab Neural Engineering Labs de Pittsburgh lo explica aquí y si tienes alguna duda, aquí podrás ver una entrevista donde le consultamos las principales dudas de las personas con AME.
¿Por qué podría funcionar la electroestimulación en una enfermedad genética como la AME?
La atrofia muscular espinal está causada por un déficit de la proteína SMN, que provoca la degeneración y muerte de motoneuronas. Estas células nerviosas transmiten la señal desde el sistema nervioso hasta los músculos para producir movimiento. Cuando su número disminuye o su funcionamiento se deteriora, aparecen la debilidad y la atrofia muscular.
Los estudios sobre los circuitos sensitivo-motores en modelos animales de AME, entre ellos los del equipo de George Mentis, de la Universidad de Columbia, muestran que los músculos no solo reciben órdenes del sistema nervioso, los músculos también envían señales a la médula que contribuyen a regular la actividad de las motoneuronas.¹ Pueden existir motoneuronas vivas con una actividad eléctrica reducida que no se reclutan de forma eficaz cuando el organismo necesita producir una contracción muscular.
En términos sencillos, al estimular con la electroestimulación las vías sensitivas, se logra que las motoneuronas funcionen mejor y, por consiguiente, aumentar la fuerza y la resistencia de las personas con AME.
¿En qué consiste la electroestimulación epidural?
La electroestimulación epidural es una técnica que utiliza electrodos colocados en el espacio epidural, junto a la médula espinal y a sus raíces nerviosas. Estos electrodos emiten impulsos eléctricos programados y de baja intensidad.
Los dispositivos de estimulación epidural ya se emplean en medicina para otras indicaciones, como el alivio del dolor. Su aplicación en la AME, sin embargo, continúa siendo experimental y debe evaluarse mediante ensayos clínicos.
¿Qué estudios se han realizado hasta ahora en la AME?
Estimulación lumbar para estudiar la función de las piernas
En el estudio piloto del equipo de Marco Capogrosso (Universidad de Pittsburgh), publicado en Nature Medicine² tres adultos con AME tipo 3 y capacidad de caminar recibieron electrodos implantados a nivel lumbar para estimular los circuitos relacionados con los miembros inferiores. La estimulación se aplicó durante cuatro semanas, dos horas al día, durante tareas motoras.
Resultados clave
- Aumento de la fuerza muscular (hasta un 180% en algunas medidas).
- Mejora en la calidad de la marcha (aumento medio del 40% en la longitud del paso).
- Mayor resistencia al caminar (aumento medio de 26 metros en la prueba de marcha de seis minutos).
- Mantenimiento de los beneficios con la estimulación apagada.
- Ningún efecto adverso relacionado con la estimulación.
Estimulación cervical para mejorar la función de los brazos
Tras los resultados preliminares del estudio en piernas, FundAME impulsó un nuevo ensayo clínico para mejorar la fuerza y el control en los miembros superiores en el que colaboraron la SMA Foundation, SMA Europe y FundAME.
Este ensayo responde a la necesidad de mejorar la movilidad en brazos y manos y con ella, mejorar la autonomía y la calidad de vida de las personas con AME.
¿Qué significan estos resultados?
Los resultados son prometedores porque indican que la electroestimulación epidural puede modificar de forma objetiva algunos aspectos de la función motora y que, en ciertos casos, los cambios no se limitan al tiempo en que el dispositivo está encendido, lo que podría significar que la terapia repara ciertos mecanismos biológicos que no estaban funcionando bien.
Conviene interpretar estos resultados con prudencia. Se trata de estudios piloto con muestras muy pequeñas. Por ello, todavía no es posible afirmar con qué magnitud actúa la intervención, cuánto dura un posible beneficio, cuál es la pauta óptima de estimulación, qué duración debería tener el tratamiento ni qué perfiles de pacientes podrían beneficiarse más. Tampoco se ha demostrado todavía su eficacia de forma definitiva.
El ensayo de electroestimulación epidural que FundAME quiere impulsar en España
El siguiente paso es traer esta línea de investigación a España mediante un ensayo clínico específicamente diseñado para personas con AME que presentan una limitación importante de la función motora de los miembros superiores.
El Dr. Juan Vázquez, neurólogo del Hospital Universitario y Politécnico de La Fe explica aquí el ensayo en España.
Objetivo principal: demostrar que el procedimiento es seguro
El objetivo principal del estudio será evaluar y confirmar la seguridad tanto de la implantación de los electrodos como de la propia estimulación. Al tratarse de una aplicación experimental de una tecnología ya utilizada en otras indicaciones, la seguridad constituye el primer paso imprescindible antes de valorar una posible extensión de la técnica.
Además de la seguridad, el estudio permitirá explorar posibles cambios en distintos aspectos clínicamente relevantes, entre ellos la fuerza, la fatiga y las contracturas y retracciones articulares. También permitirá recoger información sobre la respuesta individual de los participantes y sobre la mejor forma de aplicar y programar la estimulación en este contexto.
Un protocolo específico y colaboración con Pittsburgh
Para poner en marcha el ensayo será necesario desarrollar un protocolo del ensayo clínico, coordinar a los diferentes profesionales implicados y establecer los procedimientos de implantación, programación, seguimiento y evaluación de los participantes.
El proyecto prevé trabajar en colaboración con el equipo investigador de Pittsburgh, que aportará formación y supervisión técnica. Esta colaboración busca facilitar la transferencia de conocimiento y contribuirá a que el ensayo español se apoye en la evidencia y la experiencia disponibles.
Crear experiencia en España y abrir una vía para el futuro
Uno de los objetivos a medio plazo es crear en España un centro con experiencia en esta técnica aplicada a la AME y si los resultados son favorables y la investigación continúa avanzando, que llegue lo antes posible a las personas con AME que puedan mejorar su movilidad y fuerza con la electroestimulación epidural.
Una estrategia complementaria, no sustitutiva
La electroestimulación epidural no pretende sustituir los tratamientos modificadores de la enfermedad ni actuar sobre la causa genética de la AME. Su planteamiento es complementario: mientras los tratamientos actuales buscan preservar motoneuronas y modificar el curso de la enfermedad, la electroestimulación intenta mejorar el funcionamiento de las motoneuronas supervivientes y de los circuitos sensitivo-motores que participan en su activación.
Qué necesitamos averiguar todavía
Antes de considerar la electroestimulación epidural como una herramienta terapéutica establecida en AME es necesario responder a varias preguntas fundamentales:
- Confirmar la seguridad del procedimiento en un número mayor de personas y en distintas situaciones clínicas.
- Determinar la magnitud real de los posibles beneficios motores y su relevancia en la vida diaria.
- Conocer cuánto tiempo pueden mantenerse los efectos después de un periodo de estimulación.
- Definir qué parámetros de estimulación son los más adecuados y cuánto debe durar el tratamiento.
- Identificar qué características de los pacientes pueden asociarse a una mejor respuesta.
- Comprobar si los resultados preliminares obtenidos en Estados Unidos pueden reproducirse de forma consistente en nuevos estudios y en otros entornos clínicos.
El papel de FundAME
FundAME quiere contribuir a que esta investigación pueda desarrollarse en España y a que los avances científicos se traduzcan, cuando exista evidencia suficiente, en nuevas oportunidades para las personas con AME. Para ello es necesario reunir recursos, coordinar equipos, apoyar el desarrollo del protocolo y favorecer la colaboración con los investigadores.
El proyecto se encuentra todavía en el ámbito de la investigación clínica. FundAME quiere impulsar un estudio riguroso que responda con datos a una pregunta concreta: si la electroestimulación epidural puede ser una estrategia segura y útil para mejorar la función motora de personas con AME que mantienen limitaciones importantes a pesar de los tratamientos actuales.
En resumen
La electroestimulación epidural es una estrategia experimental que busca aumentar la activación de los circuitos sensitivo-motores de la médula espinal para facilitar el funcionamiento de las motoneuronas en la AME. Los primeros estudios piloto realizados en Pittsburgh han observado mejoras en fuerza y función motora, tanto con un efecto asistivo, con la electroestimulación encendida, como, en algunos casos, con efecto terapéutico, logrando restaurar la función y que esta permanezca incluso con la electroestimulación apagada.
Estos resultados abren una vía de investigación especialmente interesante, pero todavía son preliminares. El ensayo que FundAME quiere impulsar en España da un paso más: estudiar la técnica en seis pacientes adultos con AME, mediante estimulación cervical dirigida a los miembros superiores y obtener datos sobre seguridad, fuerza, fatiga e impacto sobre las contracturas y retracciones articulares, en colaboración con el equipo de Pittsburgh.
El objetivo final es generar la evidencia científica necesaria para saber si esta tecnología puede ser una herramienta complementaria que mejore la función y la autonomía de las personas con AME.
Artículos citados
- Simon, C. M. et al. Chronic pharmacological increase of neuronal activity improves sensory-motor dysfunction in spinal muscular atrophy mice. J. Neurosci. 41, 376-389 (2021). https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2142-20.2020
- Prat-Ortega, G., Ensel, S., Donadio, S. et al. First-in-human study of epidural spinal cord stimulation in individuals with spinal muscular atrophy. Nat Med 31, 1246-1256 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03484-8
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