Actualmente, se están llevando a cabo numerosos ensayos clínicos con este objetivo y cada farmacéutica tiene su propio diseño de ensayo. No obstante, antes de que se conozcan los resultados de estos estudios, las necesidades y las incertidumbres de las personas con AME y sus familias están impulsando a la combinación o a los cambios de tratamientos.

En agosto de 2023,  los primeros resultados de estos ensayos o la experiencia en la vida real sugieren que los cambios o combinación de tratamientos parecen ser seguros.

Modalidades de tratamiento para la AME

Hay varias modalidades de tratamientos aprobados por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y la Administración de EEUU de comida y medicamentos (FDA) (con nusinersen, risdiplam o terapia génica con onasemnogene abeparvovec):

Tratamiento Único cuando el paciente ha recibido un solo tratamiento para la AME.

Tratamiento Puente este término se utiliza para describir la transición del tratamiento con nusinersen (Spinraza) o risdiplam (Evrysdi) al tratamiento de terapia génica (Zolgensma), con la suspensión del primer tratamiento. Esta denominación se utiliza comúnmente cuando el primer tratamiento se implementa de manera temporal mientras se espera la disponibilidad de la terapia génica.

Tratamiento Secuencial o Switch se emplea para describir el cambio de un tratamiento a otro, sin mantener dos tratamientos simultáneos. Uno de los tratamientos se discontinua y se cambia por otro. Por ejemplo, se podría realizar un cambio de nusinersen a risdiplam. En este contexto, el «Tratamiento Puente» también puede considerarse como un tipo de tratamiento secuencial.

Tratamiento Concurrente o Same cuando se administra de forma simultánea dos tratamientos. Por ejemplo, un paciente que ha recibido terapia génica e inicia un tratamiento con nusinersen o risdiplam.

Actualmente en España algunos pacientes están recibiendo tratamiento combinado o concurrente (al acceder a través de un ensayo clínico al segundo tratamiento). Fuera de los ensayos clínicos en España no se está autorizado el tratamiento concurrente.

Resultados en la vida real de la combinación o cambio de tratamientos en EEUU

Según una encuesta de CURE SMA, presentada en el último congreso anual, aproximadamente el 30% de los pacientes tratados en EEUU han recibido dos o más tratamientos modificadores de la enfermedad. De estos, el 40% estaban recibiendo un tratamiento concurrente y el 60% tratamiento secuencial. Las razones para recibir más de un tratamiento, según la encuesta eran:

72% Mi médico tratante me recomendó terapia combinada

73% Quería todos los tratamientos posibles para la AME

17% Estaba perdiendo funciones motoras

42% No estaba ganando funciones motoras como esperaba

Al consultar a los especialistas las razones por las que estaban prescribiendo la combinación o de los cambios de tratamientos, la persistencia de los síntomas, junto con el empeoramiento de los mismos, eran las razones principales.

Razones para dejar un tratamiento para la AME

En la encuesta de CURE SMA, el 36% de los pacientes discontinuó al menos un tratamiento para la AME.

76% por cambio de terapia

22% por complicaciones con el procedimiento

21% por complicaciones con el tratamiento

8% por acceder a un ensayo clínic

5% por problemas con el seguro privado

5% por sentir falta de eficacia

Ensayos actuales sobre tratamientos combinados

Varios ensayos clínicos están valorando la seguridad y eficacia de la combinación de tratamientos.

En el congreso de CURE SMA se presentaron algunos resultados y se anunciaron nuevos ensayos.

Inicio del ensayo Hinalea de Roche.

Hinalea valuará la seguridad y eficacia del risdiplam en pacientes menores de dos años, que previamente recibieron terapia génica. Todavía no hay información sobre los países o centros donde abrirán este ensayo.

Resultados provisionales del ensayo Respond de Biogen

Respond es un estudio en curso, fase 4, multicéntrico, que evalúa los resultados clínicos y la seguridad del tratamiento con nusinersen en lactantes y niños pequeños con AME que previamente recibieron tratamiento con terapia génica con onasemnogene abeparvovec (Zolgensma).

Los resultados provisionales del estudio RESPOND mostraron que la mayoría de los participantes con función motora subóptima al inicio del estudio experimentaron mejoras a los seis meses después de recibir tratamiento con nusinersen.

Las evidencias actuales sugieren que la combinación de estos dos tratamientos es segura, ya que no se identificaron efectos secundarios graves que llevaran a la retirada del estudio.

Este estudio se está realizando también en España y todavía está en fase de reclutamiento. Más información en: https://www.fundame.net/ensayos-clinicos/

Otros ensayos clínicos de terapias combinadas para la AME

Estos ensayos clínicos están todavía en fases muy tempranas y, por lo tanto, no presentan resultados:

Ensayo Strength de Novartis
Ensayo de fase IIIb, multicéntrico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la terapia génica onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) administrado de forma intratecal a personas con AME que han interrumpido el tratamiento con nusinersen o risdiplam. Este ensayo también se está realizando en España. Más información https://www.fundame.net/ensayos-clinicos/.

Ensayo Ascend de Biogen

Estudio de fase IIIb para evaluar una dosis más alta de nusinersén (BIIB058) en pacientes con atrofia muscular espinal tratados previamente con risdiplam. Este ensayo también se está realizando en España. Más información https://www.fundame.net/ensayos-clinicos/.

Nos complace compartir con vosotros noticias vinculadas a avances en la Atrofia Muscular Espinal (AME). La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha dado comienzo recientemente al proceso de evaluación científica de risdiplam (Laboratorios Roche) por procedimiento acelerado.

Esta actualización tiene dos consecuencias positivas a corto y medio plazo para nuestros pacientes afectados de AME:

-La primera de ellas es, que desde este momento, queda abierta en España la posibilidad de acceder a un programa de Uso Compasivo a risdiplam para personas afectados por AME tipo 2 de cualquier edad. Se mantiene además, el acceso al Uso Compasivo para personas afectadas por AME tipo 1 (de apertura el pasado diciembre de 2019). Recomendamos a todos aquellos clínicos con pacientes que pudieran potencialmente beneficiarse del mencionado acceso temprano, contacten con Laboratorios Roche via spain.medinfo@roche.com .

-Secundariamente, y no menos importante, esta novedad implica que un nuevo fármaco para la AME está siendo evaluado para poder ser accesible a futuro en Europa. Esta es la tercera terapia específica para la AME que evalúa la EMA en los 4 últimos años.

En paralelo, informarles de que el pasado 7 de agosto 2020 se publicó la noticia de la decisión de la FDA (Agencia Americana del Medicamento) de aprobar la comercialización de Evrysdi (risdiplam) para el tratamiento de la AME por vía oral. Es el tercer tratamiento específico para la AME autorizado en EEUU, y el primer tratamiento oral. Ha sido orientado para todas las edades y tipos de AME, a partir de dos meses de edad. Más información.

Os compartimos traducción de la carta que nos llega a través de la asociación europea SMA Europe, y en la que Laboratorios Roche nos comparte la noticia. ]]> https://www.fundame.net/la-agencia-europea-del-medicamento-ema-ha-dado-su-consentimiento-a-comenzar-la-evaluacion-cientifica-de-risdiplam-laboratorios-roche-2/ Tue, 18 Aug 2020 12:59:41 +0000 https://www.fundame.net/sin-categoria/la-agencia-europea-del-medicamento-ema-ha-dado-su-consentimiento-a-comenzar-la-evaluacion-cientifica-de-risdiplam-laboratorios-roche-2/ Estimados miembros de SMA Europe,
 
Nos complace ponernos en contacto nuevamente, y tan pronto tras el positivo anuncio de la semana pasada de la FDA, esta vez para compartir un hito importante en nuestra autorización regulatoria europea. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha validado la Solicitud de autorización de comercialización (MAA) para risdiplam para el uso propuesto en pacientes con atrofia muscular espinal (AME). Como parte de nuestra colaboración y tras vuestra solicitud de recibir actualizaciones importantes y oportunas sobre el programa de desarrollo clínico para la AME de Roche, queríamos compartir esta noticia con vosotros.
 
La presentación MMA de risdiplam se basa en datos de los ensayos FIREFISH y SUNFISH que evalúan la eficacia y seguridad de risdiplam en bebés sintomáticos con AME de tipo 1 entre 2 y 7 meses de edad y en personas con AME de tipos 2 o 3 de entre 2 y 25 años, respectivamente. Además, la presentación incorpora datos de seguridad de JEWELFISH, un ensayo en personas con todos los tipos de AME de entre 1 y 60 años previamente tratados con otras terapias para la AME.
 
La validación del MAA confirma que la solicitud es aceptada y comienza el proceso formal de evaluación científica por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA. La EMA ha concedido la solicitud de comercialización con evaluación acelerada, lo que significa que el proceso de evaluación se puede reducir de 15 a 9 meses, si se mantiene el calendario de evaluación acelerada.
 
Risdiplam recibió la designación PRIME (PRIority MEdicines) de la EMA en 2018 y la designación de medicamento huérfano en 2019. Además de nuestra solicitud para Europa, tenemos solicitudes regulatorias existentes bajo evaluación en Australia, Brasil, Canadá, Chile, China, Indonesia, Rusia. Corea del Sur y Taiwán.
 
Agradecemos a todos en la comunidad, especialmente a los pacientes y familias que participan en nuestros ensayos, los grupos de pacientes y los sitios de ensayos clínicos y el personal de todo el mundo que nos han apoyado y trabajado para lograr este importante hito. Esperamos poder ofreceos más actualizaciones sobre el programa risdiplam a medida que estén disponibles.
 
Si tenéis alguna otra pregunta sobre esta actualización, estamos a vuestra disposición.
 
Atentamente,
 
Fani Petridis, en nombre del Roche SMA Team
Director Senior Global de Asociaciones con Pacientes de Enfermedades Raras (AME)
 
Preguntas y Respuestas
 
¿Qué incluye en proceso MAA? 
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) es responsable de la evaluación científica de las solicitudes de autorización de comercialización centralizadas (MAA). Una vez concedida por la Comisión Europea, la autorización de comercialización centralizada es válida en todos los Estados miembros de la Unión Europea (UE), Islandia, Noruega y Liechtenstein.
 
Más detalles en el  website de la EMA
 
¿Cuándo se espera la aprobación regulatoria en Europa?
La EMA ha concedido la solicitud de comercialización con evaluación acelerada, lo que significa que el proceso de evaluación se puede reducir de 15 a 9 meses, si se mantiene el calendario de evaluación acelerada.
 
¿Cuándo estará disponible el risdiplam en mi país? 
Hasta la fecha, risdiplam sólo ha sido aprobado para su uso en los EE. UU., con solicitudes  existentes en curso en varios países de todo el mundo. La aprobación regulatoria es solo el primer paso hacia una amplia disponibilidad comercial. El acceso nacional a los medicamentos requiere que las autoridades locales otorguen tanto la autorización regulatoria como el reembolso, y generalmente implica muchos pasos intermedios. Como tal, los plazos de reembolso nacional pueden variar significativamente de un país a otro y, por el momento, no podemos especular sobre los plazos. Roche colabora activamente con las autoridades sanitarias, las agencias gubernamentales y otras partes interesadas de todo el mundo con el objetivo de garantizar un acceso amplio y rápido a risdiplam a todos los pacientes que puedan beneficiarse del tratamiento.
 
¿Están todavía los ensayos clínicos reclutando? ¿Dónde puedo obtener más información sobre el risdiplan y otros ensayos que están reclutando? 
El ensayo RAINBOWFISH es actualmente el único ensayo dentro del programa de desarrollo clínico de risdiplam que aún está reclutando. El estudio busca activamente bebés presintomáticos de hasta las 6 semanas de edad. Las familias deben consultar con su médico especialista si están interesadas en participar en un ensayo clínico. Se puede encontrar más información sobre el ensayo RAINBOWFISH (NCT03779334), así como sobre ensayos de risdiplam de reclutamiento previo, se puede encontrar en los sitios web ClinicalTrials.gov y ForPatient.Roche.com.
 
¿Es posible el acceso al risdiplam vía uso compasivo? 
Roche anunció a principios de este año el inicio de un Programa global de acceso previo/uso compasivo a la aprobación para risdiplam en países donde las leyes y regulaciones aplicables permiten dichos programas y que cumplen con los criterios basados ​​en la política de la empresa aplicable. El Programa permite a los pacientes con la necesidad médica más urgente y sin otras opciones de tratamiento la oportunidad de acceder a risdiplam a través del Programa de Acceso Pre-Aprobado / Uso Compasivo. La decisión de solicitar el programa se debe tomar el médico especialista después de haber explorado y discutido todas las opciones posibles con el paciente o la familia. Comuníquese con su médico para obtener más información.
 
¿En qué consiste la designación PRIME? 
PRIME es un plan lanzado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para mejorar el apoyo al desarrollo de medicamentos que se dirigen a necesidades médicas insatisfechas. Este esquema voluntario se basa en una interacción mejorada y un diálogo temprano con los desarrolladores de medicamentos prometedores, para optimizar los planes de desarrollo y acelerar la evaluación para que estos medicamentos puedan llegar a los pacientes antes. A través de PRIME, la Agencia ofrece apoyo temprano y proactivo a los desarrolladores de medicamentos para optimizar la generación de datos sólidos sobre los beneficios y riesgos de un medicamento y permitir una evaluación acelerada de las solicitudes de autorización de medicamentos.
 
Fuente: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines
 
 
¿En qué consiste la Designación de Medicamento Huérfano? 
La designación de medicamento huérfano es un estado asignado a un medicamento destinado a ser utilizado contra una enfermedad poco común. El medicamento debe cumplir ciertos criterios para ser designado como medicamento huérfano, de modo que pueda beneficiarse de incentivos como la protección frente a la competencia una vez en el mercado.
 
Fuente: https://www.ema.europa.eu/en/glossary/orphan-designation
 
 
¿Qué es la Evaluación Acelerada?
La evaluación acelerada reduce el plazo para que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) revise una solicitud de autorización de comercialización. Las solicitudes pueden ser elegibles para una evaluación acelerada si el CHMP decide que el producto es de gran interés para la salud pública y es una innovación terapéutica.
 
Fuente: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketing-authorisation/accelerated-assessment
  ]]> https://www.fundame.net/el-impacto-de-covid-19-para-las-personas-que-viven-con-una-enfermedad-rara/ Wed, 27 May 2020 10:40:26 +0000 https://www.fundame.net/sin-categoria/el-impacto-de-covid-19-para-las-personas-que-viven-con-una-enfermedad-rara/ EURORDIS organiza un seminario web de la Comisión Europea el 9 de junio de 11.00 a 12.00 hrs. El propósito del webinar es proporcionar una visión general de cómo Covid-19 está afectando la prestación de servicios de salud para pacientes con enfermedades raras.

La agenda y la información técnica sobre cómo conectarse se pueden encontrar en este enlace: https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/ern/docs/ev_20200609_ag_en.pdf
 

El registro SOLO está abierto a investigadores, proveedores de atención médica y profesionales de la industria que realicen investigaciones relacionadas con la AME o que brinden atención a las personas afectadas por la AME.

Este curso está enfocado específicamente en AME, reúne a investigadores y compañías biotecnológicas / farmacéuticas con proveedores de atención médica multidisciplinarios que diagnostican y cuidan a las personas afectadas por la AME.

Ver el programa:
https://www.curesma.org/wp-content/uploads/2020/05/CCResearch-Agenda-for-Website.pdf

Tenga en cuenta que DEBE completar los formularios de inscripción para cada sesión individual a la que desee asistir.

Si tiene preguntas sobre la sesión de atención clínica del 10 de junio, envíe un correo electrónico a: patientcare@curesma.org

Para mayor información sobre la sesión de ciencias básicas e investigación clínica (11 de junio) o sobre la sesión de desarrollo farmacológico clínico (12 de junio) envíe un correo electrónico a: conference@curesma.org
 

La Atrofia Muscular Espinal (AME) es un trastorno neurodegenerativo autosómico recesivo, que causa debilidad muscular progresiva y que es causada por la pérdida del gen SMN 1. Existe otro gen, el SMN2 casi idéntico al SMN 1, pero que sin embargo, no puede compensar completamente la pérdida del gen SMN1, ya que si bien, mantiene la misma secuencia que el SMN 1, difiere del mismo por la pérdida del exón 7, el cual es esencial para la función de la proteína.  Por lo tanto, los compuestos o moléculas que puedan aumentar la inclusión del exón 7 en el SMN 2, o que puedan aumentar la transcripción y la estabilidad de la proteína SMN tienen un gran potencial para el tratamiento del AME.    

Nusinersen es un oligonucleótido antisentido que se dirige a la secuencia ISSN1 y que está mostrando mejoría significativa en pacientes con AME. Todavía son necesarios más opciones terapéuticas, ya que la población con AME es clínicamente muy diversa y no todos los pacientes son candidatos al tratamiento, por lo que no todos los pacientes responden de la misma manera al tratamiento, y otros, presentan restricciones en su administración.

Existen además, ensayos clínicos con dos moléculas pequeñas que también van dirigidas al empalme de SMN 2, Branaplam (Novartis, NVS -1, LM010) y Risdiplam (Roche & Genentech, RG 7916, PMID:30044619). Los análogos del NVS -1 mejoran el empalme del exón 7 de SMN 2 y la RG 7916 pertenece a la clase SMN -C de moduladores de empalme Roche/PTC. Estos compuestos elevan la SMN y aumentan la vida media de la proteína SMN.

Un grupo de investigadores de la universidad de Missouri identificaron un nuevo compuesto molecular el LDN 2014 un nuevo modificador de empalme SMN2, el cual muestra buena exposición cerebral después de la inyección intraperitoneal. En este estudio se informa de la eficacia biológica del LDN 2014 administrado por vía intraperitoneal en dos modelos animales de AME: el ratón SMN grave 7 y los ratones SMN intermedios.

Se analizaron los niveles de la proteína SMN en el modelo de ratón SMN grave 7 después de la administración de LDN 2014 comparándolos con los controles, a los cuales se le administró solo el vehículo (DMSO). Se estudió la expresión de la proteína SMN en el cerebro, la médula espinal y el musculo gastrocnemio. La administración del LDN 2014 aumentó significativamente la expresión de la proteína SMN tanto a nivel cerebral como a nivel de la medula espinal en comparación con los ratones no tratados. A nivel del gastrocnemio, no hubo diferencia en la concentración de SMN entre el grupo tratado y el control.

Las inyecciones IP con LDN 2014 aumentan la supervivencia y mejoran el fenotipo de ratones con AME grave. Los ratones tratados con LDN 2014 vivieron más tiempo (200%) y mostraron un aumento de su vida útil (30%) en relación con los ratones no tratados. El aumento de la supervivencia estuvo acompañado por un aumento de peso significativo y de una mejoría de su función motora y de la fuerza muscular en los ratones tratados con LDN 2014 en comparación con los animales con AME con vehículo y sin tratar. En ratones con formas más leves de AME, el LDN-2014 tuvo efectos similares, aumentando su supervivencia, vida útil, peso corporal, mejorando la postura general y la fuerza muscular.

El suministro de LDN 2014 mejora el tamaño de la unión neuromuscular y la maduración en ratones SMN grave 7. Para estudiar la integridad estructural de las unidades motoras se analizaron las uniones neuromusculares (NMJ) en el transverso del abdomen mediante inmunofluorescencia indirecta. La administración de LDN 2014 mejoró significativamente la ocupación de la NMJ, con casi el 90% de las placas terminales ocupadas en los animales tratados en comparación con el 50% – 60% de los animales no tratados. Estos resultados demuestran que el LDN 2014 aumenta la expresión de SMN en tejidos relevantes para la enfermedad, lo que se correlaciona con mejoras fenotípicas de las unidades motoras.

El LDN-2014, aumenta y estabiliza los niveles de la proteína SMN lo que mejora los resultados clínicos en modelos de ratón AME, sobre todo los de gravedad intermedia, lo que podría hacerlos adecuados para beneficiarse clínicamente de la combinación con modificadores de empalme y oligonucleótidos antisentido para prolongar el tiempo entre tratamientos.

Se desconoce el mecanismo por el cual el LDN 2014 altera los niveles de SMN. El mecanismo parece actuar en la estabilización de la proteína SMN derivada del gen SMN 2 humano, así como el gen SMN endógeno (aunque mutado). El examen de los puntos en común de estos genes y/o los reguladores posteriores podría proporcionar información sobre el mecanismo, así como identificar un objetivo para un mayor desarrollo de fármacos.

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