FundAME

Nuevos datos sobre los estudios de ENDEAR y EMBRACE de nusinersen en el 22º Congreso Anual Internacional de la World Muscle Society en Saint Malo

Resumen de FundAME:

En el congreso internacional de la sociedad mundial del músculo, llevado a cabo en Saint Malo, Francia entre el 3 y el 7 de octubre, se presentaron nuevos datos sobre los estudios de  ENDEAR y EMBRACE de nusinersen.

Los nuevos análisis de los resultados, publicados por Biogen siguen confirmando que el nusinersen logra la mejora en los hitos motores en los niños con AME tratados, en comparación con los niños no sujetos al tratamiento. Se confirma y refuerza además, que en la medida que el tratamiento se inicie más temprano los resultados son mejores. No se encontró un mayor número de eventos adversos secundarios a la punción lumbar en los niños con escolios en comparación con los niños sin escoliosis. Se confirma el régimen de dosificación de cuatro dosis de carga inicial seguido de la administración cada cuatro meses.


 

 

Muestra de datos de SPINRAZA® (nusinersen) de Biogen: El inicio temprano del tratamiento puede conducir a una mejor función motora en un amplio grupo de población de personas afectadas por atrofia muscular espinal.

  • Los nuevos datos de la Fase 3 del estudio ENDEAR demostraron que el inicio temprano del tratamiento con SPINRAZA puede mejorar los resultados de la función motora en los lactantes con Atrofia Muscular Espinal (AME)
  • El análisis provisional de la Fase 2 de EMBRACE mostró mayores logro de hitos motores en lactantes y niños tratados con SPINRAZA, al compararlos con los no tratados, en poblaciones de pacientes no estudiados en los ensayos pivotantes
  • El análisis  provisional de EMBRACE también apoyó el régimen de dosificación de cuatro dosis de carga en los dos primeros meses, seguido posteriormente de la administración de SPINRAZA cada cuatro meses para la AME de inicio infantil y o de inicio tardío.

Categoría:
Enfermedades raras y genéticas
Jueves 5 de octubre de 2017 7:30 am EDT

CAMBRIDGE. Biogen (NASDAQ: BIIB) presentó nuevos datos que demuestran que una iniciación temprana del tratamiento con SPINRAZA® (nusinersen) puede mejorar los resultados de la función motora en lactantes y niños con atrofia muscular espinal (AME). Los resultados continúan reforzando el perfil favorable de eficacia y seguridad de SPINRAZA. Los datos fueron compartidos en el 22º Congreso Anual Internacional de la World Muscle Society en Saint Malo, Francia (3-7 de octubre de 2017).

Un nuevo análisis de la Fase 3 del estudio ENDEAR mostró que los lactantes con AME que iniciaron el tratamiento temprano en el transcurso de la enfermedad (menor duración de la enfermedad) mostraron mayor beneficio y mejoras en los resultados de la función motora.

A través de mediciones mediante el examen neurológico infantil de Hammersmith (HINE), se observaron diferencias significativas en la respuesta de hitos motores entre los recién nacidos tratados con SPINRAZA comparados con los recién nacidos no tratados, tanto en aquellos con una duración de la enfermedad menor o igual a 12 semanas (75% vs. 0%; P<.0001) como en aquellos con una duración de la enfermedad superior a 12 semanas (32% frente a 0%, P = 0,0026). También hubo un beneficio significativo en la supervivencia libre de eventos en los lactantes tratados con SPINRAZA con una duración de la enfermedad menor o igual a 12 semanas (P = .0004).

"Estos estudios contribuyen a una creciente evidencia de que SPINRAZA puede suponer una diferencia significativa en la vida de las personas con AME independientemente de su edad o etapa de la enfermedad", dijo Alfred Sandrock, MD, Ph.D., vicepresidente ejecutivo y director médico de Biogen. "A través de los ensayos, seguimos viendo evidencias de que la iniciación temprana del tratamiento con SPINRAZA puede conducir a mejores resultados clínicos y funcionales".

También se presentaron análisis provisionales de la Fase 2 del estudio EMBRACE, el cual fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de SPINRAZA en individuos con AME de inicio infantil y de inicio tardío que no eran elegibles para los dos estudios pivotantes  anteriores.

El análisis parcial de EMBRACE mostró que una proporción mayor de lactantes y niños tratados con SPINRAZA eran respondedores de hitos motores en HINE comparados con aquellos que no fueron tratados. Los resultados del análisis parcial también soportaron el régimen de dosificación de cuatro dosis de carga en los dos primeros meses, seguido posteriormente de la administración de SPINRAZA cada cuatro meses, para individuos con AME de inicio infantil y de inicio tardío.

En los estudios de ENDEAR y EMBRACE, SPINRAZA demostró un perfil de riesgo – beneficio favorable. Los datos de seguridad relacionados con la administración intratecal de SPINRAZA mostraron que la incidencia y la naturaleza de los eventos adversos más comunes relacionados con la punción lumbar en los estudios clínicos fueron similares en los niños con AME de inicio tardío con o sin escoliosis.

Para obtener más información sobre SPINRAZA e información sobre prescripción en los Estados Unidos, visite www.SPINRAZA.com. La información de prescripción en la Unión Europea está disponible en http://www.ema.europa.eu/ema/.

Acerca de ENDEAR y EMBRACE


ENDEAR es un estudio controlado aleatorizado, doble ciego, de 13 meses de duración, en pacientes con AME de inicio infantil. El análisis de eficacia final del estudio incluyó a todos los pacientes (n = 121) que habían realizado su visita final después del análisis intermedio (n = 78) y tuvieron la oportunidad de asistir a la visita de evaluación a los seis meses. El Examen Neurológico Infantil de Hammersmith (HINE) es una herramienta confiable y clínicamente válida para evaluar el logro del hito motor en lactantes con AME.

EMBRACE es un estudio de SPINRAZA de 14 meses, fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado, en niños no elegibles para participar en el ENDEAR (inicio de síntomas menor o igual a seis meses, edad menor o igual a siete meses; 2 copias de SMN2) o CHERISH (edad de inicio de síntomas mayor de seis meses, 2-12 años de edad en la fase de selección).

Estatus del Programa SPINRAZA

SPINRAZA es el primer medicamento aprobado para el tratamiento de la AME y actualmente está aprobado en los Estados Unidos, la Unión Europea, Brasil, Japón y Canadá. Biogen ha presentado expedientes regulatorios en otros países y planea iniciar expedientes adicionales en otros países.

A nivel mundial, en el 2016, en respuesta a la necesidad urgente de tratamiento para los individuos más gravemente afectados que viven con AME, Biogen patrocinó uno de los mayores programas de acceso ampliado (EAP) de pre-aprobación en enfermedades raras, gratuito.

Biogen obtuvo los derechos mundiales para desarrollar, fabricar y comercializar SPINRAZA de Ionis Pharmaceuticals (NASDAQ: IONS), un líder en terapias antisentido. Biogen e Ionis llevaron a cabo un innovador programa de desarrollo clínico que trasladó a SPINRAZA de su primera dosis en seres humanos en 2011 a su primera aprobación reglamentaria en cinco años.

Acerca de la AME1-5

La atrofia muscular espinal (AME) se caracteriza por la pérdida de neuronas motoras en la médula espinal y el tronco cerebral inferior, lo que resulta en progresiva atrofia muscular y severa debilidad. Finalmente, las personas con el tipo más severo de AME pueden paralizarse y tienen dificultad para realizar las funciones básicas de la vida, como la respiración y la deglución.

Debido a una pérdida o defecto en el gen SMN1, las personas con AME no producen suficiente proteína SMN, lo cual es crítico para el mantenimiento de las neuronas motoras. La gravedad de la SMA se correlaciona con la cantidad de proteína SMN. Las personas con AME Tipo 1, la forma que requiere el cuidado más intensivo y de apoyo, producen muy poca proteína de SMN y no logran la capacidad de sentarse sin apoyo o vivir más de dos años sin apoyo respiratorio. Las personas con AME  tipo 2 y tipo 3 producen mayores cantidades de proteína SMN y tienen formas menos severas de AME, pero que también alteran la vida.

Acerca de SPINRAZA ® (nusinersen)


SPINRAZA se está desarrollando globalmente para el tratamiento de la AME

SPINRAZA es un oligonucleótido antisentido (ASO), que utiliza la tecnología antisentido patentada de Ionis Pharmaceuticals, diseñado para tratar la AME causada por mutaciones o deleciones en el gen SMN1 localizado en el cromosoma 5q que conduce a la deficiencia de proteína SMN. SPINRAZA altera el empalme del pre-ARNm SMN2 con el fin de aumentar la producción de la proteína SMN de longitud completa6. Los ASOs son cadenas sintéticas cortas de nucleótidos diseñados para unirse selectivamente al ARN objetivo y regular la expresión génica. Mediante el uso de esta tecnología, SPINRAZA tiene el potencial de aumentar la cantidad de proteína SMN de longitud completa en individuos con AME.

SPINRAZA debe administrarse mediante inyección intratecal, distribuyéndose así la terapia directamente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) alrededor de la médula espinal7, donde las neuronas motoras degeneran en individuos con AME debido a niveles insuficientes de proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN)8.

SPINRAZA demostró un perfil beneficio-riesgo favorable. Las reacciones adversas más comunes reportadas para SPINRAZA fueron infección respiratoria superior, infección respiratoria inferior y estreñimiento. Las reacciones adversas graves de atelectasia fueron más frecuentes en los pacientes tratados con SPINRAZA. Se han observado anomalías en la coagulación y trombocitopenia, incluyendo trombocitopenia aguda grave, después de la administración de algunos oligonucleótidos antisentido. Los individuos pueden tener mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Se ha observado toxicidad renal después de la administración de algunos oligonucleótidos antisentido. SPINRAZA está presente y es excretado por el riñón.

Acerca de Biogen

A través de la ciencia y la medicina de vanguardia, Biogen descubre, desarrolla y ofrece terapias innovadoras en todo el mundo para personas que viven con enfermedades neurológicas y neurodegenerativas graves. Fundada en 1978, Biogen es pionera en biotecnología y hoy en día la compañía tiene la cartera líder de medicamentos para tratar la esclerosis múltiple, ha introducido el primer y único tratamiento aprobado para la atrofia muscular espinal y está a la vanguardia de la investigación neurológica para enfermedades como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica. Biogen también fabrica y comercializa biosimilares de productos biológicos avanzados. Para obtener más información, visite http://www.biogen.com. Síganos en las redes sociales - Twitter, LinkedIn, Facebook, YouTube.

1. Darras B, Markowitz J, Monani U, De Vivo D. Chapter 8 - Spinal Muscular Atrophies. In: Vivo BTD, ed. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence (Second Edition). San Diego: Academic Press; 2015:117-145.

2. Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell.1995;80(1):155-165.

3. Mailman MD, Heinz JW, Papp AC, et al. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2. Genet Med. 2002;4(1):20-26.

4. Monani UR, Lorson CL, Parsons DW, et al. A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMN1 from the copy gene SMN2. Hum Mol Genet. 1999;8(7):1177-1183.

5. Peeters K, Chamova T, Jordanova A. Clinical and genetic diversity of SMN1-negative proximal spinal muscular atrophies. Brain.2014;137(Pt 11):2879-2896.

6. Hua Y, Sahashi K, Hung G, Rigo F, Passini MA, Bennett CF, Krainer AR. Antisense correction of SMN2 splicing in the CNS rescues necrosis in a type III SMA mouse model. Genes Dev. 2010 Aug 1; 24(15):16344-44.

7. Evers MM, Toonen LJ, van Roon-Mom WM. Antisense oligonucleotides in therapy for neurodegenerative disorders. Adv Drug Deliv Rev. 2015;87:90-103.

8. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120-2133.

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